對(duì)于原料藥來(lái)說(shuō)，通過(guò)FDA批準(zhǔn)主要有兩個(gè)階段：一是DMF文件的登記，要求遞交的DMF文件對(duì)所申請(qǐng)的藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程以及藥品質(zhì)量本身做一個(gè)詳盡的描述。FDA要為此文件保密，該文件是有FDA的評(píng)價(jià)及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research,CDER）來(lái)審核。二是當(dāng)DMF文件的登記已經(jīng)完成，而且在美國(guó)的原料藥品終端用戶提出申請(qǐng)以后，F(xiàn)DA官員對(duì)原料的生產(chǎn)廠家進(jìn)行GMP符合性現(xiàn)場(chǎng)檢查，通過(guò)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理狀況的考察，做出該原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能否確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量的判斷，F(xiàn)DA在現(xiàn)場(chǎng)檢查的基礎(chǔ)上做出是否批準(zhǔn)該原料藥品在美國(guó)上市的決定。

其基本程序如下所示：

1、進(jìn)行國(guó)際市場(chǎng)調(diào)研，摸清美國(guó)市場(chǎng)目前的銷售情況，對(duì)市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)與走向做出正確的預(yù)測(cè)、分析和判斷，選擇好申請(qǐng)F(tuán)DA批準(zhǔn)的品種。

2、選擇申請(qǐng)代理人和代理經(jīng)銷商，并簽訂委托協(xié)議書、簽署委托書。

3、編寫好申請(qǐng)文件，原料藥為DMF文件，由代理人完成申請(qǐng)文件終稿的編寫并向FDA遞交，取得DMF文件登記號(hào)。

4、FDA收到申請(qǐng)文件后，經(jīng)初審合格后發(fā)通知函給申請(qǐng)人，并發(fā)給一個(gè)登記號(hào)，說(shuō)明DMF文件持有人的責(zé)任和義務(wù)。

5、工廠按美國(guó)CGMP的要求進(jìn)行廠房、設(shè)施設(shè)備的改造合并完善生產(chǎn)質(zhì)量管理的各項(xiàng)軟件和相關(guān)人員的強(qiáng)化培訓(xùn)。

6、應(yīng)美國(guó)制劑生產(chǎn)廠家（即該原料藥品的終端用戶）的申請(qǐng)，F(xiàn)DA派官員到原料藥生產(chǎn)廠家按照FDA頒布的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南并對(duì)照已上報(bào)審核的DMF文件進(jìn)行檢查，F(xiàn)DA官員在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的基礎(chǔ)上出具書面意見給生產(chǎn)廠家并向FDA報(bào)告檢查結(jié)果。

7、FDA審核批準(zhǔn)后將審核結(jié)果通知生產(chǎn)廠家并輸入美國(guó)海關(guān)的管理系統(tǒng)，該原料藥品即獲準(zhǔn)直接進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。

8、生產(chǎn)廠家每年向FDA遞交一份DMF修改資料，一般情況下，每2-3可能要接受一次復(fù)查

FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查

美國(guó)GMP的一個(gè)特點(diǎn)是時(shí)間性和動(dòng)態(tài)性，它強(qiáng)調(diào)是先行的GMP，即CGMP，還有一個(gè)顯著的特點(diǎn)是生產(chǎn)、質(zhì)控和物流的全過(guò)程以及設(shè)施設(shè)備都必須驗(yàn)證。美國(guó)GMP還具有可追溯性和說(shuō)明性，也正因?yàn)槿绱耍ǔＵJ(rèn)為美國(guó)的GMP法規(guī)是世界上嚴(yán)格的，實(shí)際上FDA對(duì)中國(guó)原料藥廠家的要求雖然很嚴(yán)格，但并不像想象的那樣苛刻。FDA官員對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查是很嚴(yán)肅，但并不是挑剔。這正是許多的國(guó)內(nèi)廠家通過(guò)了FDA批準(zhǔn)的原因。

FDA檢查官按原料藥的生產(chǎn)工藝順序從進(jìn)廠接受原料到成品包裝出廠的順序來(lái)進(jìn)行檢查，F(xiàn)DA官員的檢查既是的又是有重點(diǎn)的，通常對(duì)工藝過(guò)程中的一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證結(jié)果很重視。FDA認(rèn)為生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證是藥品質(zhì)量得以保證的基本條件，凡未經(jīng)驗(yàn)證的工藝原則上不能進(jìn)行正式生產(chǎn)。對(duì)于一個(gè)新產(chǎn)品從中試階段起應(yīng)建立起完整的驗(yàn)證體系直到放大到工業(yè)規(guī)模，對(duì)已采用多年的生產(chǎn)工藝則應(yīng)做一次回顧性的驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證一般不是永恒性的。凡是變動(dòng)應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證，另外生產(chǎn)上的每一道工序及崗位的操作過(guò)程、倉(cāng)庫(kù)的成品及原材料的入庫(kù)、檢驗(yàn)及發(fā)放、質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等都要有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。

據(jù)FDA公布的初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果，已向FDA提出申請(qǐng)的制藥廠商及其接受現(xiàn)場(chǎng)檢查的一般情況如下：

在向FDA提出申請(qǐng)的外國(guó)制藥公司中，原料公司藥公司近70%。

在接受FDA的現(xiàn)場(chǎng)檢查公司中，只有17%沒能一次性通過(guò)。

日本和印度接受檢查的制藥公司多，僅日本就占16%。

意大利是現(xiàn)場(chǎng)檢查通過(guò)率的國(guó)家，日本處于平均水平。

據(jù)統(tǒng)計(jì)中國(guó)廠家一次性通過(guò)FDA批準(zhǔn)的比例在77%左右。

美國(guó)FDA的現(xiàn)場(chǎng)檢查嚴(yán)格但不苛刻，只要認(rèn)真準(zhǔn)備我國(guó)的企業(yè)完全有能力通過(guò)美國(guó)GMP的現(xiàn)場(chǎng)檢查并獲得FDA的批準(zhǔn)，從而使自己的產(chǎn)品打入美國(guó)市場(chǎng)。當(dāng)然，成功通過(guò)FDA的批準(zhǔn)有賴于各方努力，也就是企業(yè)所具備的實(shí)力和扎實(shí)的工作，嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的工作程序和質(zhì)量保證體系

公司名稱：深圳肯達(dá)信企業(yè)管理顧問(wèn)有限公司（深圳總部）

聯(lián)系人：王媛

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